2025年5月15日《自然》杂志子刊（自然神经病学综述杂志）报导，北京天坛医院黄越教授团队发表的研究成果为亨廷顿病领域的研究亮点【1】。该项研究通过使用沿血管周围空间扩散（ALPS）指数以及分析基底节的血管周围空间（PVS）体积，探讨了亨廷顿舞蹈症（HD）患者的脑脊液清除系统（即“脑淋巴系统”）功能障碍【2】。研究的主要目标是评估脑淋巴系统功能障碍是否与HD的临床表现和疾病进展相关。他们的研究发现，临床表现期亨廷顿舞蹈症（mHD）患者的ALPS指数显著低于潜伏期HD（PreHD）患者，并且低于健康对照组（HC）。这表明，脑淋巴系统的功能障碍在HD早期即发生，并且随着疾病的进展而加重。ALPS指数较低与较高的疾病负担、更严重的运动和认知症状，以及脑结构变化相关。研究还发现，ALPS指数能够预测HD患者的运动和认知表现。研究显示，ALPS指数有效地区分了mHTT携带者和健康对照组，以及PreHD和mHD患者。ROC分析表明，ALPS指数在区分这些组别时具有较高的准确性，突出了ALPS作为HD进展潜在生物标志物的作用。中介分析揭示，ALPS指数部分中介了CAG重复序列长度（HD的基因标记）与认知衰退之间的关系。这意味着脑淋巴系统功能障碍可能是HD患者认知衰退的重要因素。

      该项研究具有重要的临床价值：

· 早期检测疾病进展：研究表明，ALPS指数可以作为HD的早期生物标志物，可能有助于早期干预，从而管理或减缓疾病进展。

· 脑淋巴系统功能障碍与神经退行性疾病的关系：通过将脑淋巴系统功能障碍与运动和认知衰退联系起来，研究揭示了在HD中，蛋白质积累和神经退行性变可能通过脑淋巴系统功能障碍而加剧的潜在机制。这为未来针对脑淋巴系统的治疗方法提供了研究方向。

· 对其他神经退行性疾病的启示：鉴于脑淋巴系统功能障碍也与阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）等神经退行性疾病相关，研究结果可能对理解和治疗各种神经退行性疾病具有更广泛的意义。

      总之，研究表明，通过ALPS指数检测到的脑淋巴系统功能障碍在HD中起着关键作用，可能成为监测疾病进展和指导治疗干预的重要工具。

文章发表与报告点评的文献：

1. Fyfe I. Glymphatic flow reduced in Huntington disease. Nat Rev Neurol. 2025 May 15. doi: 10.1038/s41582-025-01103-9. Epub ahead of print. PMID: 40374960.

2. Yin JH, Cao LX, Liu YO, Huang Y. Diffusion along Perivascular Spaces as a Marker for Glymphatic System Impairment in Huntington's Disease. Mov Disord. 2025 Apr 9. doi: 10.1002/mds.30194. Epub ahead of print. PMID: 40202345.

 （尹金辉   黄越）