在荷兰，促性腺释放激素(GnRH)类药品主要批准用于治疗前列腺癌。这些 GnRH受体激动药（如戈舍瑞林、布舍瑞林和亮丙瑞林）慢性用药可抑制黄体生成素的产生，从而抑制前列腺癌细胞生长所依赖的睾酮和二氢睾酮的合成。

戈舍瑞林主要用于治疗前列腺癌、围绝经期妇女乳腺癌、子宫内膜异位和子宫平滑肌瘤，也用于子宫内膜复位术前给药[1]。布舍瑞林用于治疗转移性前列腺癌[2]。亮丙瑞林用于治疗转移性前列腺癌、子宫内膜异位、子宫平滑肌瘤术前治疗、女性初潮后特发性中枢性性早熟[3]。由于适应症不同，戈舍瑞林、亮丙瑞林既可处方给男性患者，也可处方给女性患者，而布舍瑞林只可处方给男性患者。

截至2006年5月20日，荷兰药物警戒中心共收到5例与GnRH受体激动药相关的男性精神异常的报告（见下表）。其中1例使用布舍瑞林，4例使用戈舍瑞林，没有收到亮丙瑞林引起男性精神异常的报告。接受布舍瑞林治疗的A患者不良反应发生时间为用药后7个月，接受戈舍瑞林治疗的患者不良反应发生时间为用药后1周到5个月。2例患者接受了抗抑郁或抗精神病治疗。所有报告均未提及激素（睾酮）水平。然而，A患者在停止使用布舍瑞林后抑郁症状好转，但发生在睾酮水平升高前。E患者是唯一有过精神病史（抑郁症）的患者。

表 与布舍瑞林和戈舍瑞林相关的男性精神事件报告

患者    药品及剂量      合并用药            不良事件        不良事件发生时间

年龄    适应症                                              结果

A       9.45mg 布舍瑞林 未报告              抑郁,           7个月

56      前列腺癌                            情绪不稳定      治愈（去激发阳性）

B       10.8mg 戈舍瑞林 维生素C, 特非那定,  情绪不稳定      1周

67      前列腺癌        色甘酸钠,Finimal,                   未报告

lomusol鼻喷雾剂

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C       10.8mg 戈舍瑞林 氨苯蝶啶/氢氯噻嗪 失眠,便秘       3周

63      前列腺癌        吲哚洛尔,环丙孕酮                 未治愈（4个月后）

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D       10.8mg 戈舍瑞林 坦洛新             抑郁,精神病   ,   未报告

74      前列腺癌                           睡眠障碍,       未治愈（使用米氮

瘙痒            平和奥沙西泮治疗）

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E      10.8mg 戈舍瑞林 比卡鲁胺,可乐定       精神病        5个月

80      前列腺癌                                        治愈（用氟哌啶醇

                                                            和奥沙西泮,继而使

                                                            用奥氮平和奥沙西泮）

在戈舍瑞林的说明书中虽然对情感障碍（即抑郁）进行了描述，但强调与妇女雌二醇水平降低有关〔1〕。布舍瑞林和亮丙瑞林说明书中已经提到GnRH受体激动药和男性精神系统不良反应的相关性。在布舍瑞林说明书中，神经过敏、情绪不稳定, 焦虑、抑郁作为罕见(0.01-0.1%)不良反应列出〔2〕。亮丙瑞林说明书中列出了男性可能出现抑郁、失眠、易怒等精神症状，另外，抑郁、情绪不稳定、失眠、神经过敏、焦虑、幻觉作为女性出现的精神系统不良反应单独列出〔3〕。

文献报道：男性睾酮水平下降与无力、疲劳、性欲降低、抑郁、情绪低落、沮丧、焦虑、易怒、失眠、劳动和运动能力降低、注意力不集中和记忆损害有关[4]。40例男性前列腺癌患者用使用雄激素阻断药（氟他胺和亮丙瑞林）治疗，抑郁和焦虑分数增加〔5〕。

性激素影响男性情绪和引起其他精神异常的确切的机制还不清楚。一个可能的原因是药物去势（castration）作用的影响，与天然促性腺释放激素相比，戈舍瑞林的效力是天然GnRH的100倍，布舍瑞林为16倍[7]。

参考文献：

1.    Dutch SPC Zoladex®. (version date 27-06-2003) http://www.cbg-meb.nl/IB-teksten/12277-18562.pdf

2.    Dutch SPC Suprefact®. (version date 02-12-2005) http://www.cbg-meb.nl/IB-teksten/21170.pdf..

3.    Dutch SPC Lucrin®. (version date 21-03-2006) http://www.cbg-meb.nl/IB-teksten/30198.pdf

4.    Amore M. Partial androgen deficiency and neuropsychiatric symptoms in aging men. J Endocrinol Invest. 2005;28(11 Suppl bis):49-54..

5.    Almeida OP, Waterreus A, Spry N, Flicker L, Martins RN. One year follow-up study of the association between chemical castration, sex hormones, beta-amyloid, memory and depression in men. Psychoneuroendocrinology. 2004 Sep;29(8):1071-81

6.    Seidman SN, Spatz E, Rizzo C, Roose SP. Testosterone replacement therapy for hypogonadal men with major depressive disorder: a randomized, placebo-controlled clinical trial. J Clin Psychiatry. 2001 Jun;62(6):406-12.

7.    Informatorium Medicamentorum 2006

（荷兰药物警戒中心）

本文摘自《药物警戒快讯》2007年3月2日第3期（总第34期）