药物警戒
美国警告特布他林用于预防早产的风险
2011年2月17日，美国食品药品管理局（FDA）向公众发出警告，无论是对住院还是门诊的怀孕妇女，特布他林注射剂都不应该用于早产的预防或长时间治疗（超过48-72小时），因为可能导致严重的心脏疾患和死亡。此外，特布他林口服制剂也不应用于预防或治疗早产，因为用于此适应症未显示出良好疗效，且存在类似的安全性问题。管理局已要求在特布他林注射剂和片剂说明书中加入黑框警告和禁忌。
特布他林被批准用于预防和治疗与哮喘、支气管炎和肺气肿相关的支气管痉挛（气道狭窄）。该药有时也被超适应症用于产科急症的治疗，包括早产、子宫亢进（uterine hyperstimulation），并长期被超适应症用于预防再次早产。尽管临床使用中医生根据经验将特布他林注射剂用于产科住院患者急症的治疗被认为是合理的，但长时间使用这种药物预防再次早产可导致孕妇心脏疾患和死亡。FDA建议不要在门诊和家庭护理中使用特布他林。
1997年11月，FDA发布了一封致医疗卫生人员的信，警告长时间皮下注射特布他林可能出现的安全性问题。药品说明书的注意事项部分已被修订，警告相关的严重不良反应，包括孕产妇使用特布他林后发生心血管事件。据医学文献报道，特布他林用于治疗再次早产缺乏安全性和有效性。尽管修订了说明书、FDA发布了公开信息、专业协会提出了建议，但长时间使用特布他林问题还在继续，并造成严重甚至致命的后果。
FDA审查了不良事件报告系统（AERS）中有关产科使用特布他林导致孕产妇死亡和严重心血管事件的上市后报告。自1976年该产品上市至2009年有16例孕产妇死亡病例，其中3例为在门诊通过皮下注射泵给予特布他林，9例除皮下或静脉给药外还口服了特布他林，或仅口服了特布他林。在上述9例病例中，2例为门诊患者，7例为住院患者。其他4例的给药途径包括皮下、静脉给药，或给药途径不详。
FDA还确定了12例与使用特布他林相关的孕产妇严重心血管事件病例，均是在1998年1月1日至2009年7月间报告至AERS的。这些事件包括心律不齐、心肌梗死、肺水肿、高血压、心悸。其中3例使用皮下注射泵给药，5例除皮下或静脉给药外还口服了特布他林，或仅口服了特布他林。上述5例病例中，3例为门诊患者，2例为住院患者。
FDA根据这些信息得出给论，怀孕妇女长时间使用特布他林注射剂（超过48-72 小时）、紧急或长时间使用特布他林口服制剂，其发生严重不良事件的风险大于潜在的受益。FDA要求在特布他林药品说明书中加入新的黑框警告和禁忌，以向医生警示这些风险。
FDA提醒医疗卫生人员，在给怀孕妇女长时间口服或注射特布他林后有死亡和严重不良反应的报告，包括心率加快、一过性血糖升高、低血钾、心律不齐、肺水肿和心肌缺血。通过注射或输注泵给予特布他林治疗时间不应超过48-72小时。尤其应注意，不能为门诊或家庭护理患者注射特布他林。禁止使用特布他林口服制剂预防早产。
本文摘自《药物警戒快讯》2011年3月31日第4期（总第96期）
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