药物警戒
加拿大决定恢复抑肽酶的使用
2011年9月21日，加拿大卫生部发布信息称，已完成对心脏手术用药抑肽酶（商品名：Trasylol）安全性的综合评估，评估结论认为，抑肽酶用于加拿大批准的适应症其效益超过风险。在加拿大，抑肽酶被批准用于接受冠状动脉旁路移植术（CABG）（也被称为心脏搭桥手术）的患者。现有的证据并未显示该药在这些患者中的使用会增加死亡的风险。基于此次评估的结果，抑肽酶的生产商（拜耳医药）可恢复该药在加拿大的销售。
抑肽酶用于预防CABG手术过程中出现的威胁生命的失血。当患者具有发生心力衰竭甚至由于动脉栓塞而导致死亡的高风险时，会进行CABG手术以改善心脏的血流。抑肽酶能减少出血，从而无需输血或只需少量的输血，从而可降低患者发生并发症的风险。
抑肽酶是在一项研究抗纤维蛋白溶解药的血液保护效果的随机临床试验（BART）中止后，应加拿大卫生部的要求于2007年11月被暂停销售的。BART试验中止的原因是发现相比于使用其他两种用于减少失血的药物的患者，使用抑肽酶的患者的死亡率较高。BART纳入的是进行复杂心脏手术的高风险患者，而抑肽酶和其他两种药在这些患者中的使用并未获加拿大批准。
加拿大卫生部对所有证据进行了全面评估，其中包括对BART试验数据、其他临床试验数据、上市后研究，来自拜耳医药的信息以及由加拿大卫生召集的专家咨询小组关于抑肽酶的信息。评估结果如下：
临床试验和上市后研究的证据仍显示，当抑肽酶按加拿大的批准适应症用药，即用于基础的CABG手术时，其效益大于风险。
抑肽酶按批准适应症使用的临床试验数据未显示死亡风险增加。
关于抑肽酶导致死亡风险增加的数据均来自于其在复杂的、高风险手术中的未获批准的使用，如心脏瓣膜的置换／修复。该风险的确切性质尚不清楚，需要进一步研究。
至于BART试验，加拿大卫生部得出结论认为，该试验并非为比较抑肽酶和其他两种药的死亡风险（不管是CABG手术或是其他）而设计，因此其比较的结果并不可靠，而使用抑肽酶的患者中死亡率的增加可能只是偶然。
对BART试验的评估揭示，抑肽酶延长凝血时间的某些方式与其他药物不同。如果此效应未被留意，可影响手术中对凝血的处理方式，从而增加血栓及死亡的风险。
加拿大卫生部已经和拜耳医药密切合作，采取新的安全性和风险的管理措施来处理评估中发现的相关信息。强有力的警示信息，黑框警告，已经加入了抑肽酶的产品说明书中，以强调抑肽酶只能用于被批准的适应症。医生应该注意到抑肽酶相比于其他药物对凝血时间的特定方式的影响，并附上处理凝血的推荐操作程序。另外，肾功能异常风险的警示内容叶加入了黑框警告中。
此外，加拿大卫生部还要求拜耳医药对抑肽酶在接受更加复杂的心脏手术的高风险患者中使用时的安全性和有效性开展进一步研究。
本文摘自《药物警戒快讯》2011年12月12日第11期（总第103期）
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