药物警戒
加拿大评估羟嗪相关心律异常的潜在风险
加拿大卫生部接到欧洲药品管理局（EMA）通知，使用羟嗪可能会导致心脏电活动发生异常改变（例如QT间期延长），这些改变可导致心律异常，例如尖端扭转型室性心动过速（TdP）。异常心律是指心搏过快、过慢或不规则。一些罕见病例中，异常心律可导致患者死亡。加拿大卫生部随即就此展开了一项安全审查。
羟嗪是一种第一代抗组胺药品，可用于治疗焦虑症；治疗皮肤过敏造成的瘙痒；还可用作术前药品，例如牙科手术；及用于恶心与呕吐的治疗。在加拿大，羟嗪于1956年起上市销售。2013年，加拿大境内此种药品的处方与取药约有75万例，90%处方来自用于治疗过敏反应的成人患者。羟嗪现有3种剂型：片剂、糖浆和肌肉注射剂。这些药品只能凭处方购买，目前有商品名Atarax及仿制药可供选择。
继EMA采取限制此种药品使用的行动之后（包括降低药品剂量），加拿大卫生部实施了该项安全性审查，采取上述措施的原因是在一项使用本药品的研究中，观察到患者的心律发生了轻微变化。自本品在加拿大上市至此次审查启动期间，已有35例加拿大患者和26例外国患者报告了与使用羟嗪有关的QT间期延长（QTP）或尖端扭转型室性心动过速（TdP）。这些病例中，绝大多数患者本身存在可增加此类副作用发生的风险因素。这些因素包括服用已知可诱发QTP/TdP的药品、机体化学紊乱（电解质紊乱）、家族史（例如先天性QT间期延长综合征）、每日羟嗪摄入量超过100mg、和／或使用阻碍羟嗪体内分解的药品。这些报告中，仅3例病例（均来自国外）提供了足够信息，可以实施更为详细的医学审查。研究发现羟嗪“可能”或“很可能”与QTP/TdP相关。医学评估员发现所有QTP/TdP病例均存在其他风险因素，这使得本项安全性审查难以得出羟嗪可直接诱发心律变化的结论。
对已发表的医学文献进行回顾，在近期开展的一项临床研究中，100mg羟嗪单次给药后，研究者观察到了轻微的QT间期延长，早期的临床研究中更高剂量用药后也观察到了类似现象。动物和人体细胞研究发现，治疗剂量羟嗪可导致QT间期延长。影响大小取决于羟嗪使用剂量。
加拿大卫生部的安全审查结论认为，有证据表明，羟嗪连同其他风险因素，共同诱发了心脏电活动的改变，对心律产生了不良影响。在对现有证据进行审查的基础上，加拿大卫生部与生产企业合作更新下列内容：
剂量信息，建议尽量缩短给药时间，降低每日最大剂量（每日分次服用）：
成人，体重40kg以上的儿童和青少年：100mg
体重不超过40kg的儿童与青少年：2mg
老人：50mg
将使用理由（即适应证）予以更为明确的说明，同时将用途仅限于成人焦虑症的治疗。
此外，加拿大卫生部正在与羟嗪（Atarax）生产企业合作更新产品信息，以更好地反映发生心律异常的风险，特别是存在个人或家族史以及存在其他潜在风险因素时，如与羟嗪同时服用多种药品。羟嗪仿制药生产企业也将更新产品信息。一旦上述建议得到了落实，加拿大卫生部还将发布健康产品风险通讯，告知医务人员。
（加拿大卫生部网站）
羟嗪是一种第一代抗组胺药品，可用于治疗焦虑症；治疗皮肤过敏造成的瘙痒；还可用作术前药品，例如牙科手术；及用于恶心与呕吐的治疗。在加拿大，羟嗪于1956年起上市销售。2013年，加拿大境内此种药品的处方与取药约有75万例，90%处方来自用于治疗过敏反应的成人患者。羟嗪现有3种剂型：片剂、糖浆和肌肉注射剂。这些药品只能凭处方购买，目前有商品名Atarax及仿制药可供选择。
继EMA采取限制此种药品使用的行动之后（包括降低药品剂量），加拿大卫生部实施了该项安全性审查，采取上述措施的原因是在一项使用本药品的研究中，观察到患者的心律发生了轻微变化。自本品在加拿大上市至此次审查启动期间，已有35例加拿大患者和26例外国患者报告了与使用羟嗪有关的QT间期延长（QTP）或尖端扭转型室性心动过速（TdP）。这些病例中，绝大多数患者本身存在可增加此类副作用发生的风险因素。这些因素包括服用已知可诱发QTP/TdP的药品、机体化学紊乱（电解质紊乱）、家族史（例如先天性QT间期延长综合征）、每日羟嗪摄入量超过100mg、和／或使用阻碍羟嗪体内分解的药品。这些报告中，仅3例病例（均来自国外）提供了足够信息，可以实施更为详细的医学审查。研究发现羟嗪“可能”或“很可能”与QTP/TdP相关。医学评估员发现所有QTP/TdP病例均存在其他风险因素，这使得本项安全性审查难以得出羟嗪可直接诱发心律变化的结论。
对已发表的医学文献进行回顾，在近期开展的一项临床研究中，100mg羟嗪单次给药后，研究者观察到了轻微的QT间期延长，早期的临床研究中更高剂量用药后也观察到了类似现象。动物和人体细胞研究发现，治疗剂量羟嗪可导致QT间期延长。影响大小取决于羟嗪使用剂量。
加拿大卫生部的安全审查结论认为，有证据表明，羟嗪连同其他风险因素，共同诱发了心脏电活动的改变，对心律产生了不良影响。在对现有证据进行审查的基础上，加拿大卫生部与生产企业合作更新下列内容：
剂量信息，建议尽量缩短给药时间，降低每日最大剂量（每日分次服用）：
成人，体重40kg以上的儿童和青少年：100mg
体重不超过40kg的儿童与青少年：2mg
老人：50mg
将使用理由（即适应证）予以更为明确的说明，同时将用途仅限于成人焦虑症的治疗。
此外，加拿大卫生部正在与羟嗪（Atarax）生产企业合作更新产品信息，以更好地反映发生心律异常的风险，特别是存在个人或家族史以及存在其他潜在风险因素时，如与羟嗪同时服用多种药品。羟嗪仿制药生产企业也将更新产品信息。一旦上述建议得到了落实，加拿大卫生部还将发布健康产品风险通讯，告知医务人员。
（加拿大卫生部网站）
本文摘自《药物警戒快讯》2016年6月30第7期（总第159期）
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