药物警戒
欧盟发布多粘菌素安全用药的建议
2014年10月24日，欧洲药品管理局（EMA）审查了含抗生素粘菌素或者粘菌素甲烷磺酸钠（多粘菌素）药品的安全性和有效性，并建议变更产品信息，确保安全用于治疗对常规抗生素耐药的严重感染患者。
自20世纪60年代起就已开始使用基于多粘菌素的药品，但是由于更少潜在副作用的抗生素的获得，该药品的用量迅速下降。正是由于粘菌素甲烷磺酸钠的使用较少，该药保留了对多种常用抗生素耐药菌的抗菌活性。这导致近年来用药选择少的患者重新使用多粘菌素治疗。但是目前的使用经验提出了产品说明书方面的担忧，尤其是给药剂量和药物在人体内的代谢方式（药代动力学）可能需要更新。欧洲议会因此要求EMA评估现有可获得的数据，并对是否需要变更这些产品的上市许可和产品说明书的修订提出合适的建议。
人用药品管理委员会（CHMP）审查了这些药物现有的药代动力学、有效性和安全性数据。审查的产品是含有粘菌素甲烷磺酸钠的注射用或者吸入用的液体制剂（全身用药），该药在体内转化为粘菌素的活性成分。本次审查不包括口服制剂（主要含有粘菌素但不能被人体显著吸收，只在肠道发挥局部作用）和外用制剂。
CHMP得出结论认为，应该保留粘菌素甲烷磺酸钠的注射或者输注（滴注）剂型治疗敏感细菌引起的严重感染（这些患者的其他治疗方法有限）。如果可能，应该与另一种适当的抗生素联合使用。委员会建议使用国际单位（IU）表示药物的剂量，但是由于粘菌素甲烷磺酸钠的剂量可以有多种单位计量，产品说明书中应该包括单位之间的换算表。危重患者应该采用更高的起始剂量（负荷剂量），以便在体内迅速达到有效抗菌水平。虽然数据非常有限，但委员会仍提出了肾病患者和儿童患者的推荐剂量，并为直接注射入脑或者脊髓周围液体（鞘内或者脑室内）的成人患者提供剂量指导。
CHMP认为粘菌素甲烷磺酸钠可以吸入或者经雾化吸入治疗持续（慢性）铜绿假单胞菌感染的囊性纤维化患者（吸入用干粉制剂采用不同的剂量，在体内的分布也不同，不受本次审查结论的影响）。
CHMP的意见将提交欧盟议会，欧洲议会适时的发布最终决定。
给医疗卫生专业人员的提示：
管理局的建议是根据目前的临床、药理学和药代动力学数据审查结果得出的，但仍存在明显的缺口，特别是特殊人群（例如儿童和肾损害患者）的药代动力学。正在开展的研究可进一步提供这些药物的药效学和药代动力学信息，从而完善每种剂量建议的证据基础。但是，在此期间产品说明书也应考虑在欧盟范围内更新，以便体现目前已知的信息。
药品的剂量应该一直用粘菌素甲烷磺酸钠IU表示。欧盟和其他地区（例如美国和澳大利亚）粘菌素甲烷磺酸钠和粘菌素规格的单位不同，这会导致医学文献报告错误，也可能导致严重用药错误，为了解决这项差异，推荐在产品信息中补充下表：
剂量应该遵守相关的治疗指南。根据目前有限的证据，成人患者的推荐剂量是每天900万 IU，分2-3次缓慢静脉输注；危重患者的负荷剂量应该达到900万IU。肾功能损害的患者根据肌酐清除率减少剂量。
儿童的建议剂量是每天75,000到150,000 IU
，分3次给药。粘菌素甲烷磺酸钠静脉内用药不会大量通过血脑屏障。如适用，推荐成人脑室内注射剂量125,000 IU，鞘内注射剂量不大于125,000 IU。
静脉使用粘菌素甲烷磺酸钠联用其他可能具有肾毒性或者神经毒性的药物时应该特别谨慎。
吸入粘菌素甲烷磺酸钠溶液可以治疗成人和儿童囊性纤维化患者的铜绿假单胞菌引起的慢性肺部感染。成人的推荐剂量是每天100-200万IU，分2-3次给药；儿童是50-100万IU，每天2次，根据病情的严重程度和患者的反应调整剂量。
目前正在同时审查产品的质量和测量与检测粘菌素甲烷磺酸钠效力的方式，一旦完成可能需要对说明书进一步的修订。
（EMA网站）
本文摘自《药物警戒快讯》2014年12月30第12期（总第140期）
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