美国警示爱博新、Kisqali以及Verzenio用于乳腺癌治疗时罕见严重肺部炎症风险

2019年9月13日，美国食品药品管理局（FDA）发布安全公告（safety announcement），警示爱博新®（Ibrance®，通用名：哌柏西利[palbociclib]）、Kisqali®（通用名：ribociclib）和Verzenio®（通用名：abemaciclib）在治疗部分晚期乳腺癌患者时可能导致罕见但严重的肺部炎症。FDA已经批准在所有细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂的处方信息和患者包装插页上新增有关此类风险的警示信息。遵照处方使用时，CDK4/6抑制剂的总体获益仍然大于风险。

CDK4/6抑制剂是一类处方药，与内分泌疗法联合用于治疗激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期乳腺癌或已扩散至其它部位的转移性乳腺癌成年患者。CDK4/6抑制剂阻断参与促进癌细胞生长的某些分子。FDA于2015年批准爱博新®上市，2017年批准Kisqali®和Verzenio®上市。已有资料显示CDK4/6抑制剂可延长无进展生存期（PFS），即开始治疗后、肿瘤无实质性生长的患者存活时间。目前FDA批准的CDK4/6抑制剂如下：

•  商标：爱博新®（Ibrance®），活性成分：哌柏西利（palbociclib）；

•  商标：Kisqali®，活性成分：ribociclib；

•  商标：Kisqali Femara Co-Pack®，活性成分：ribociclib、来曲唑；

•  商标：Verzenio®，活性成分：abemaciclib。

患者如果出现任何与肺部相关的新症状或症状加重，应立即告知医务人员，这有可能是罕见但危及生命的、可导致死亡的疾病。需注意的症状包括：

•  呼吸困难或呼吸不适；

•  静息或低活动状态下呼吸急促。

未经咨询医务人员不应擅自停药。所有药物即使遵照处方正确使用也都有副作用，但总体而言，使用这类药品的获益大于风险。重要的是，应了解不同患者对各种药物的反应不同，这取决于患者的健康情况、所患疾病、遗传因素、并用药物以及诸多其它因素。目前尚不明确影响特定患者使用爱博新®、Kisqali®或Verzenio®时发生严重肺部炎症的概率的具体风险因素。

医务人员应定期监测CDK4/6抑制剂用药患者，发现指示间质性肺病（ILD）和/或肺炎的肺部症状。在排除了感染、肿瘤和其它原因的患者中，有关体征或症状包括缺氧、咳嗽、呼吸困难或影像学检查提示间质浸润。患者出现新的呼吸道症状或症状加重，应中断CDK4/6抑制剂治疗，出现严重ILD和/或肺炎应永久停药。

FDA分析了制造商已经完成或正在进行中的临床试验的数据，以及含有特定肺部炎症（即ILD和肺炎）描述的制造商上市后安全性数据库*。发现CDK4/6抑制剂用药人群中有严重病例报告，且有死亡报告。

FDA敦促患者和医务人员通过网站提供的方式向FDA MedWatch系统报告此类药品和其它药品的不良反应信息，以帮助FDA追踪药品安全性问题。

CDK4/6抑制剂有关信息

•  CDK4/6抑制剂是一类药物，与内分泌疗法联合用于治疗HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌或已扩散至其它部位的转移性乳腺癌成年患者；

•  已上市的此类药品包括爱博新®（Ibrance®，通用名：哌柏西利[palbociclib]）、Kisqali®（通用名：ribociclib）和Verzenio®（通用名：abemaciclib）；

•  CDK 4/6抑制剂通过阻断参与促进癌细胞生长的某些分子而发挥作用。可有助于阻止或延缓癌细胞扩散；

•  现有的CDK 4/6抑制剂剂型为口服片剂或胶囊剂；

•  CDK 4/6抑制剂的常见不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、便秘、食欲下降、腹痛、感染、红细胞计数减少、白细胞计数减少、血小板计数减少、头痛、头晕、头发稀疏或脱发、皮疹、疲倦和无力。

致患者的其它信息

•  用于治疗乳腺癌的CDK4/6抑制剂类药物可能引起罕见但严重的肺部炎症，甚至导致死亡。请参见上文列出的目前FDA批准的CDK4/6抑制剂列表；

•  出现例如以下表现的任何与肺部相关的新症状或症状加重，应立即告知医务人员：

1.呼吸困难或呼吸不适；

2.静息或低活动状态下呼吸急促。

•  未经咨询医务人员不应擅自停药；

•  每次使用CDK4/6抑制剂前请阅读患者包装插页，其中提供了您需要了解的重要信息，包括：不良反应、药品用途、如何正确服用和保存、以及其它用药期间的注意事项；

•  如您对CDK4/6抑制剂有任何问题或疑虑，请与您的医务人员联系；

•  请通过网站提供的方式向FDA MedWatch系统报告此类药品和其它药品的不良反应信息，以帮助FDA追踪药品安全性问题。

致医务人员的其它信息

•  CDK 4/6抑制剂用药患者可发生罕见但严重的、危及生命或致命的ILD和肺炎。请参见上文列出的目前FDA批准的CDK4/6抑制剂列表；

•  定期监测患者以发现指示ILD/肺炎的肺部症状或体征。在排除了感染、肿瘤和其它原因的患者中，有关症状包括缺氧、咳嗽、呼吸困难或影像学检查提示间质浸润；

•  对于出现新的呼吸道症状或症状加重的患者，或怀疑已有肺炎的患者，应立即中断CDK4/6抑制剂治疗并评估患者情况；

•  所有发生严重ILD或肺炎的患者应永久停用CDK4/6抑制剂；

•  建议患者立即报告新的呼吸道症状或症状加重；

•  鼓励患者阅读随处方发放的患者包装插页，其中提供了安全性风险说明及其它重要信息；

•  请通过网站提供的方式向FDA MedWatch系统报告此类药品和其它药品的不良反应信息，以帮助FDA追踪药品安全性问题。

数据摘要

FDA评估了在制造商已经完成或正在进行中的临床试验中、以及上市后安全性数据库*中发现的CDK4/6抑制剂用药患者ILD和肺炎病例。虽然发生罕见，但爱博新®（Ibrance®，通用名：哌柏西利[palbociclib]）、Kisqali®（通用名：ribociclib）和Verzenio®（通用名：abemaciclib）均有严重病例和/或死亡报告。上述三种CDK4/6抑制剂的临床试验汇总资料显示，1~3%的患者发生ILD/肺炎（含各级别），少于1%的患者发生致死性结局。在发生ILD/肺炎的患者（含死亡病例）中，部分患者不具有肺部疾病的危险因素，部分患者具有至少一项危险因素

* 病例来自辉瑞安全性数据库、诺华Argus安全性数据库、礼来安全性系统数据库。

（美国食品药品管理局FDA网站）

原文链接如下：

https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-about-rare-severe-lung-inflammation-ibrance-kisqali-and-verzenio-breast-cancer

 来源于药物警戒快讯2019年11月22日第11期（总第199期）