国家神经系统疾病临床研究中心王拥军、施福东、金薇娜课题组日前宣布，发现影响缺血性卒中症状的“代谢开关”PPM1D基因，并寻找到针对这个基因的小分子稳定剂，在动物实验中展现了良好效果，未来或可成为缺血性卒中治疗的候选药物。这一发现5月21日发表在国际学术期刊《细胞死亡与分化》（Cell Death & Differentiation）上。

功能获得性PPM1D突变减轻缺血性脑损伤

（图源自Cell Death & Differentiation）

      课题组通过对第三次中国国家卒中登记（CNSR-III）研究中10241名中国缺血性卒中患者的基因组数据进行分析，发现部分患者携带PPM1D基因功能获得性突变，而这些患者的缺血性卒中相关表型比其他患者更好，具体表现为炎症反应较轻、血液不易过度凝固，同时胆固醇等血脂指标也更健康等。在进一步研究中，课题组发现，PPM1D基因像一个“代谢开关”，通过维持血管内皮细胞脂肪酸代谢平衡来参与缺血性脑损伤。

      课题组利用计算机辅助药物设计，从近300万种药物分子中寻找到一种名为T2755的候选药物，在动物实验中，T2755不仅能促进中风后的脑部血流恢复，还能减少脑损伤范围，改善神经功能。目前，课题组正在对这种药物进行升级改造，以提高生物利用度和穿越血脑屏障的能力。这项研究不仅为干预缺血性卒中血管内皮损伤和血管炎症提供了新的靶点，T2755也有望成为治疗缺血性卒中的候选药物。

      全球疾病负担研究显示，中国是全球卒中终生风险最高的国家，卒中也是我国致死致残的首位原因。随着人口老龄化，持续攀升的疾病负担将对医疗卫生体系构成严峻挑战。缺血性卒中作为最主要的亚型，其治疗领域面临着诸多关键问题：再灌注治疗存在无效再通现象、二级预防面临残余复发风险、精准个性化治疗策略有待优化。因此，亟需开发针对复发或脑保护的新型药物。

      该文章共同第一作者为国家神经系统疾病临床医学研究中心研究员贺文艳及首都医科大学2022级博士研究生李艳。在执行过程中，得到了国家神经系统疾病临床医学研究中心、脑血管病药械研发北京市重点实验室、京津神经免疫中心的鼎力支持。

（国家神经系统疾病临床研究中心 金薇娜）